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柳州地區(qū)育齡婦女產(chǎn)后陰道微生態(tài)特征分析
發(fā)布時間：
2019-04-22
柳州地區(qū)育齡婦女產(chǎn)后陰道微生態(tài)特征分析
丁燕玲1，林忠2，傅錦堅1，吳宇碧2，廖滔2，羅雪1，呂曉蘭1
1. 柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西柳州545001; 2. 柳州市婦幼保健院產(chǎn)科，廣西柳州545001
摘要: 目的探討產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)狀況，為進一步施行干預措施提供實驗依據(jù)。方法采用病例對照研究，采集研究對象下陰道2 /3 的白帶樣本進行陰道微生態(tài)檢測，判定研究對象的陰道微生態(tài)狀況。結(jié)果共納入538 名產(chǎn)后婦女及404 名正常體檢婦女進行陰道微生態(tài)的基本情況分析，產(chǎn)后6 ～ 8 周婦女的陰道微生態(tài)失衡率高于非孕婦女。陰道微生態(tài)中存在炎癥: 即白細胞陽性( OＲ = 1. 82，P = 0. 006) 、白細胞酯酶陽性( OＲ = 24. 24，P ＜ 0. 001) ; 陰道檢出致病性病原體如革蘭陽性球菌( OＲ = 3. 85，P = 0. 006) 、加德納/普雷沃菌( OＲ = 50. 00，P ＜ 0. 001) ; 和由于陰道微生態(tài)環(huán)境中存在的厭氧性細菌如加德納/普雷沃菌導致了Nugent 評分較高( OＲ = 2. 23，P ＜ 0. 001) ，最后各因素共同作用，導致了產(chǎn)后6 ～ 8 周的婦女陰道微生態(tài)處于失衡的狀態(tài)。結(jié)論產(chǎn)后婦女由于雌激素水平的急劇改變，容易發(fā)生需氧性陰道炎及細菌性陰道炎等，臨床醫(yī)師需及時監(jiān)測產(chǎn)后婦女的陰道微生態(tài)環(huán)境，治療極端的炎癥后積極培育陰道有益菌，早日恢復產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)的平衡狀態(tài)。
關(guān)鍵詞: 陰道微生態(tài); 失衡; 產(chǎn)后
中圖分類號: Ｒ17 文獻標志碼: A 文章編號: 1003 － 8507( 2019) 01 － 0053 － 05
健康育齡婦女的陰道微生態(tài)環(huán)境由細菌種屬組成，這些細菌種屬以兼性需氧、微需氧、厭氧菌屬和乳酸桿菌為主［1］。乳酸桿菌的活性對保護女性免受生殖道感染和維持陰道菌群的天然健康平衡至關(guān)重要。當陰道內(nèi)微生物菌群以乳酸桿菌種屬為主時，可抑制致病性病原體生長以維持陰道微生態(tài)環(huán)境的平衡，當兼性需氧菌及厭氧菌過度生長( 定義為細菌性陰道炎，Bacterial Vaginosis，BV) 或需氧性菌種如大腸埃希菌、B 族溶血性鏈球菌、糞腸球菌等過度生長( 定義為需氧性陰道炎，Aerobic Vaginitis，AV) 或兩者兼有( 定義為混合性陰道炎) 時，可導致乳酸桿菌比例下降或無乳酸桿菌生長，最終導致陰道微生態(tài)環(huán)境失衡［1］。產(chǎn)后婦女由于經(jīng)歷了激素水平的劇烈變化，盡管激素水平在產(chǎn)后8 ～ 12 周后會慢慢恢復正常，但其陰道微生態(tài)環(huán)境在此期間亦會發(fā)生變化，目前少有研究揭示產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)環(huán)境特征，本文就柳州地區(qū)產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)特征進行了分析。
1 對象與方法
1. 1 研究對象采用病例對照研究，2017 年1 月－2018 年2 月選擇產(chǎn)后42 天在我院進行體檢的婦女538 名作為病例組，選擇非孕進行健康體檢的婦女404 名作為對照組，兩組在年齡分布間無顯著差異。。
1. 2 陰道微生態(tài)檢測采用膀胱截石位，用無菌棉簽采集研究對象陰道下2 /3 的陰道分泌物， 30 分鐘內(nèi)送至生殖道微生態(tài)檢測實驗室采用山東仕達思陰道微生態(tài)檢測系統(tǒng)進行檢測。根據(jù)試劑盒要求稀釋后進行干濕涂片、測量pH 值、白細胞酯酶、唾液酸苷酶、H2O2等，結(jié)合濕片超高倍鏡、革蘭染色油鏡及生化結(jié)果，綜合判定研究對象的陰道微生態(tài)狀況。試劑盒的生產(chǎn)批號為17041301。陰道加德納/普雷沃菌、動彎桿菌的檢測采用革蘭染色法，在鏡下檢測發(fā)現(xiàn)革蘭陰性小桿菌，對比濕片染色出現(xiàn)線索細胞即可判定。乳酸桿菌的量化標準: 油鏡下計數(shù)干片中革蘭陽性大桿菌占所有菌群的比例即可定義為乳酸桿菌占陰道總?cè)喝旱谋壤?br>
1. 3 陰道微生態(tài)平衡的評價標準當陰道菌群的密集度為+ + ～ + + +、菌群多樣性為+ + ～ + + +、乳桿菌的比例≥70% 且功能正常( 即H2O2陽性) 、其他雜菌比例≤30%、清潔度為Ⅰ度、陰道pH 值＜ 4. 5時，定義為陰道微生態(tài)處于平衡狀態(tài)［1］。
1. 4 統(tǒng)計分析使用SPSS23. 0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，等級變量或不連續(xù)型變量采用率的比較，連續(xù)型變量用均數(shù)± 標準差表示。采用多重logistic 回歸分析影響產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)失衡的主要因素，以P ＜0. 05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2. 1 研究對象陰道微生態(tài)情況538 名產(chǎn)后婦女平均年齡( 30. 10 ± 5. 13) 歲，404 名正常體檢婦女平均年齡( 30. 13 ± 6. 23) 歲，差異無統(tǒng)計學意義。產(chǎn)后組清潔度為III 度及以上所占的比例比健康體檢組更大，乳桿菌占細菌的總比例明顯低于健康體檢組，出現(xiàn)酵母樣真菌感染/定植的機會更多，其菌群密集度及多樣性差于健康體檢組。加德納/普雷沃氏菌陽性、革蘭陽性球菌陽性所占的比例比健康體檢組更高，此外，H2O2陰性比例、白細胞酯酶陽性比例、唾液酸苷酶陽性比例多于健康體檢組，且pH 值高于健康體檢組，提示產(chǎn)后婦女有更多機會受到厭氧菌和兼性需氧菌的感染/定植，因此患BV 和AV 的機會多于健康體檢組，上述所有結(jié)果差異均有統(tǒng)計學意義( P 值均＜ 0. 05) ( 表1) 。
2. 2 影響產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)失衡的主要因素在多重logistics 回歸分析中，將陰道微生態(tài)的狀態(tài)定義為因變量，其中微生態(tài)失衡狀態(tài)賦值為1，微生態(tài)平衡狀態(tài)賦值為0; 將構(gòu)成陰道整體微環(huán)境的因素如清潔度、菌群密集度、白細胞、白細胞酯酶、唾液酸甘酶、乳酸桿菌、H2O2、加德納/普雷沃菌、革蘭陽性球菌等影響陰道微生態(tài)狀態(tài)的變量定義為自變量，具體賦值情況見表2，進行多元logistics 回歸分析，最后得出由于陰道微生態(tài)中存在炎癥: 即白細胞陽性( OＲ =1. 82，P = 0. 006) 、白細胞酯酶陽性( OＲ = 24. 24，P ＜0. 001) ; 陰道檢出致病性病原體如革蘭陽性球菌( OＲ= 3. 85，P = 0. 006) 、加德納/普雷沃菌( OＲ = 50. 00，P
＜ 0. 001) ; 和由于陰道微生態(tài)環(huán)境中存在的厭氧性細菌如加德納/普雷沃菌導致了Nugent 評分較高( OＲ =2. 23，P ＜ 0. 001) ，最后各因素共同作用，導致了產(chǎn)后6 ～ 8 周的婦女陰道微生態(tài)處于失衡的狀態(tài)，見表3。
3.討論
健康的陰道微生物組主要由乳酸桿菌組成。乳酸桿菌可以抑制各種泌尿生殖器病原體，包括B 族鏈球菌和金黃色葡萄球菌的粘附。已有較多的研究證實，在懷孕期間陰道微生物組的菌群多樣性變得更少，且更穩(wěn)定［2］。目前已有較多的研究集中在關(guān)注妊娠期間的陰道微生物組多樣性［3 － 5］，但婦女產(chǎn)后陰道微生物組的信則明顯缺乏，較少有研究關(guān)注孕晚期或產(chǎn)后6 ～ 8 周陰道微生態(tài)環(huán)境的失衡情況，但常有研究報道陰道微生物菌群中的兼性需氧菌或厭氧菌與產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎和膿毒癥等的病理關(guān)聯(lián)。基于傳統(tǒng)細菌培養(yǎng)的方法顯示，早期產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎的典型特征在于檢出與細菌性陰道炎和需氧性陰道炎相關(guān)的多種微生物群，包括陰道加德納菌、消化球菌屬、擬桿菌屬、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌和解脲支原體等［6 － 8］，表明產(chǎn)后6 ～ 8 周篩查陰道微生態(tài)環(huán)境較為重要，能及早發(fā)現(xiàn)高危人群及高危病原體并使病人得到及時的治療。
在健康的陰道微環(huán)境中，微生物之間的平衡和相互作用至關(guān)重要。當體內(nèi)免疫力下降或激素水平處于紊亂或劇烈變化時，這種平衡可以轉(zhuǎn)化為一種名為“異常陰道微生物群”( AVF) 或“生態(tài)失調(diào)”的紊亂狀態(tài)，導致諸如細菌性陰道炎、需氧性陰道炎或陰道白假絲酵母菌病等的出現(xiàn)。產(chǎn)后婦女由于經(jīng)歷了雌激素的劇烈變化過程，局部雌激素水平處于相對較低狀態(tài)，加之有惡露等的產(chǎn)生，陰道微生態(tài)環(huán)境恢復相對較慢，容易出現(xiàn)生態(tài)失調(diào)現(xiàn)象［9 － 10］。需氧性陰道炎的重要特征是體內(nèi)有需氧性細菌的定植。研究表明，鏈球菌屬、金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌是診斷為AV 的有癥狀女性中最常見的革蘭氏陽性球菌，患病率分別為58. 7%，41. 7% 和37. 4%［11］。本文研究結(jié)果顯示，革蘭陽性球菌是影響產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)失衡的重要原因之一，表明需氧性陰道炎是產(chǎn)后婦女常見的微生態(tài)失調(diào)表現(xiàn)之一。研究顯示，在AV中，健康的以乳酸桿菌為主的微生物群落轉(zhuǎn)變?yōu)殛幍郎鷳B(tài)失調(diào)伴隨著炎癥，陰道內(nèi)發(fā)紅、刺痛和燒灼感，表現(xiàn)為膿性分泌物，顯著的炎癥和上皮破壞。事實上，需氧性陰道炎本身亦存在不同程度的炎癥，這種情況表現(xiàn)為輕度炎癥: 白細胞數(shù)量測量來體現(xiàn); 重度炎癥:通過具有毒性肉芽的白細胞的比例，所謂的“有毒的白細胞”進行測量，在生化指標上表現(xiàn)為白細胞酯酶
陽性。本文研究結(jié)果亦與之相似，產(chǎn)后婦女的陰道微生態(tài)環(huán)境中出現(xiàn)較多量的炎癥白細胞，且白細胞酯酶陽性率比健康對照組高，表明產(chǎn)后婦女的AV 發(fā)生情況較為嚴重。
陰道微生物群落從乳酸桿菌占優(yōu)勢的環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)閰捬鹾?或微需氧菌的過度生長被稱為細菌性陰道炎，常用Nugent 評分≥7 分來表示［1］。從正常的陰道菌群轉(zhuǎn)移到臨界或BV 并不一定會導致癥狀。許多BV 病例( 約50%) 是少癥狀或完全無癥狀的，從陰道微生態(tài)綜合檢測上來看，可表現(xiàn)為Nugent 評分的增高。本文研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后婦女的Nugent 評分高于健康體檢組，且與細菌性陰道炎關(guān)系密切的陰道加德納菌/普雷沃菌檢出率也遠高于健康對照組，表明陰道加德納菌/普雷沃菌亦是造成產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)失衡的主要原因之一。陰道加德納菌具有許多毒力因子，包括產(chǎn)生唾液酸酶A 和毒素陰道溶素［12］。它也能夠粘附于陰道上皮細胞并建立生物膜，從而對陰道微生態(tài)環(huán)境造成進一步的破壞及消耗乳酸桿菌等，形成惡性循環(huán)。
綜上所述，產(chǎn)后婦女由于雌激素水平的急劇改變，容易發(fā)生需氧性陰道炎及細菌性陰道炎等，臨床醫(yī)師需及時監(jiān)測產(chǎn)后婦女的陰道微生態(tài)環(huán)境，治療極端的炎癥后積極培育陰道有益菌，早日恢復產(chǎn)后婦女陰道微生態(tài)的平衡狀態(tài)。
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